减肥药替西帕肽减肥效果的证据

葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）是第一个被发现的肠促胰素，目前已知的肠促胰素也就是GIP和胰高血糖素样肽（GLP-1）。

GLP-1 受体激动剂可增加体内胰岛素（一种由胰腺产生的激素，可控制血糖和新陈代谢）的含量，并减少胰高血糖素（一种由肝脏产生的激素，可提高血糖水平）。

GIP 和 GLP-1 会在您进食时从小肠分泌，并通过血液输送到胰腺。胰腺是产生胰岛素的器官。当 GIP 和 GLP-1 作用于胰腺时，胰岛素分泌会增加。当胰岛素分泌增加时，血糖水平就会下降。

替西帕肽的减肥临床试验均以SURMOUNT为名，寓意“超越”，一共做了5期。针对司美格鲁肽的减肥三期临床临床试验均以STEP为名（寓意“步伐”），寓意也是再明显不过。

SURMOUNT-1，这是替西帕肽减肥的开山之作，招募人数达到了2539人。既然是开山之作，那么就要从最基础的问题答起：在肥胖症患者中能否有效减重以及用多大剂量来减重。

该试验中，BMI大于30或者大于27但有至少一项肥胖相关基础疾病的受试者随机分入四组：安慰剂，5mg，10mg与15mg用药组。其中最高剂量15mg需要20周的剂量爬升，加上该试验主要终点稳定剂量用药一年后的减重状况，因此整个试验是看随机入组72周后的结果（保证最高剂量组有20周剂量爬升+52周稳定用药）。

SURMOUNT-1的结果显示，平均体重104.8千克的受试者，72周后，5mg组平均减重15.0%，10mg组19.5%，15mg组20.9%，而安慰剂组仅3.1%。

SURMOUNT-1对标的是司美格鲁肽的STEP-1，后者也是招募BMI30以上或者27以上有肥胖相关疾病，比较2.4mg与安慰剂。入组68周后（16周的剂量爬升+52周的稳定用药），基线体重105.4千克的司美格鲁肽组平均减重14.9%，安慰剂组减重2.4%。

SURMOUNT-1显示10与15mg超越司美格鲁肽（2.4mg为现在获批的司美格鲁肽减肥剂量）没问题后，替西帕肽也聚焦到这两个剂量。

SURMOUNT-2是针对肥胖的2型糖尿病患者。为什么要专门做2型糖尿病的减肥试验？因为有2型糖尿病的肥胖症患者对减重治疗的反应更不稳定。为了获得更全面的减肥证据，就需要针对2型糖尿病患者做单独的临床试验。

SURMOUNT-2招募了938名BMI在27以上的2型糖尿病患者，平均体重100.7千克，随机接受安慰剂，10mg或15mg的替西帕肽，试验终点仍是72周后（20周剂量爬升+52周稳定剂量用药）的体重变化。根据今年4月礼来公布的新闻稿，10mg组减重12.8%，15mg组14.7%，安慰剂组是3.2%。

SURMOUNT-2对标司美格鲁肽的STEP-2，后者比较了68周（16周剂量爬升+52周稳定剂量）1mg（2型糖尿病治疗的获批剂量）或2.4mg司美格鲁肽与安慰剂在二型糖尿病肥胖症患者中的减重作用。结果基线体重约100千克的受试者，1mg司美格鲁肽减重6.99%，2.4mg减重9.64%，安慰剂组3.42%。替西帕肽继续占优。

SURMOUNT-2是针对肥胖的2型糖尿病患者。

SURMOUNT-3是通过“管住嘴、迈开腿”，减掉了一点体重，还能不能通过替西帕肽这类减肥针进一步减重呢里。

在这个试验里，受试者先进行12周的强化减肥——减少热量摄入外加运动，之后再随机分配到安慰剂组或替西帕肽用药组，用药72周后，看看体重变化：

数据显示平均体重109.5千克的受试者，12周强化减肥训练后，平均减重6.9%。之后使用替西帕肽的受试者，72周后进一步减重21.1%，从开始强化减肥算起共减重26.6%，安慰剂组则增重了3.3%（从强化减肥算起估计减重幅度不到4%）。

作为 3 期 SURPASS 计划的一部分，在日本进行的针对东亚人的SURPASS J-mono 试验证明了 Tirzepatide 在日本 2 型糖尿病和肥胖患者中的有效性和安全性，

证明完管住嘴、迈开腿后用减肥针仍能起效后，还有一个问题就是停药后会如何。这也是SURMOUNT-4要回答的问题。

该试验受试者根据耐受情况用10或15mg替西帕肽，所有受试者先用上36周（其中20周剂量爬升），之后随机分配，一半受试者转用安慰剂，一半继续用药，一年（52周）后看体重变化，设计如下图：

在 SURMOUNT-5 研究的主要终点中，替尔泊肽实现了平均减重比例达 20.2%，显著优于司美格鲁肽的 13.7%，相对体重减轻倍数达到司美格鲁肽的 1.47 倍。具体数据显示，替尔泊肽治疗组患者减重达 22.8 公斤，而司美格鲁肽治疗组则为 15.0 公斤。

在次要关键终点方面，替尔泊肽同样表现出色。替尔泊肽治疗组中 31.6% 的患者实现了体重减轻至少 25%，而司美格鲁肽治疗组仅 16.1% 的患者达到这一目标。

【通用名称】：替尔泊肽 替西帕肽

【商品名称】：チルゼパチド注射液

【英文名称】：Tirzepatide

请勿给下列患者使用：

2.1　对该药物成分有过敏史的患者

2.2　糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷或昏迷前期、或1型糖尿病患者[需立即使用胰岛素制剂治疗的患者不应使用该药。 

2.3　严重感染或手术等紧急情况（由于建议使用胰岛素制剂控制血糖，因此不宜使用本药。 

4. 功效或效果

2 型糖尿病

5. 关于功效或效果的注意事项

仅当糖尿病治疗的基础饮食疗法和运动疗法已充分实施且未证明有效时，才应考虑使用该药物。

6. 剂量和用法

成人通常的维持剂量是每周一次皮下注射 5 毫克 tirzepatide。但起始剂量应为每周一次2.5毫克，服药4周后，剂量应增加至每周一次5毫克。根据患者情况可增减剂量，若每周一次5mg无效，可至少间隔4周增加2.5mg剂量。然而，最大剂量是每周一次 15 毫克。

7. 使用及用量注意事项

7.1　该药应每周同一天服用一次。7.2　如果您错过一剂药物，并且下一剂药物应在 3 天（72 小时）或更长时间内服用，请在记起时立即服用错过的剂量，然后在一周中的预定日期服用下一剂药物。如果下次服药时间是在 3 天（72 小时）内，请不要服药，而是在下一个预定的一周日期服药。如果需要改变每周服药的日期，则应与上次服药间隔至少 3 天（72 小时）。7.3　当患者出现胃肠道疾病等不能耐受该药物时，可考虑减少剂量或推迟滴定。7.4　由于服用该药已显示引起剂量依赖性体重下降，因此不仅要注意血糖控制，还要注意减轻体重，并应仔细考虑是否需要增加该药的剂量。 

14. 应用注意事项

14.1 用药前注意事项检查喷射器有无损坏或异常，液体无变色或含有任何漂浮颗粒。14.2 给药注意事项皮下注射是在腹部、大腿或上臂进行。如果在同一区域内注射，每次请更换注射部位。请勿静脉注射或肌肉注射。