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【科普】替西帕肽

ttk5250    2025-09-14    324

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Tirzepatide(替尔泊肽)是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双靶点受体激动剂。主要用于2型糖尿病血糖控制及成人肥胖/超重伴体重相关合并症的长期管理。其通过双重激素模拟作用,实现“控糖+减重”的协同效应。





日版和孟版区别





日版替西:药品生产遵循严格的质量标准和监管体系,研发和生产成本较高

采用自动笔注射方式,这种方式相对更便捷、精准,患者自我注射时操作难度较低,且能更准确地控制剂量,不过成本也更高。

孟版替西:孟加拉是经济欠发达地区,根据世贸组织规定,可获得对发达国家专利研究数据保护豁免权到2033年,能进行低成本生产,所以孟版替西帕肽价格相对低廉,具有较高的性价比

一般采用针剂注射方式,需要医护人员或经过专业培训的人员进行操作,相对自动笔注射,在自行注射时可能不太方便。






替西帕肽使用方法




01
作用机制:GIP/GLP-1双靶点协同

Tirzepatide通过模拟体内两种天然肠促胰素(GIP和GLP-1)的作用,实现多维度代谢调节:


1.GLP-1受体激活:

促进胰岛素分泌(葡萄糖浓度依赖型,降低低血糖风险);

抑制胰高血糖素分泌(减少肝脏葡萄糖生成);

延缓胃排空(增加饱腹感,降低食欲);

改善β细胞功能(保护胰岛细胞)。


2.GIP受体激活:

增强胰岛素敏感性(改善外周组织对葡萄糖的利用);

抑制胃排空(协同GLP-1延长饱腹感);

调节食欲中枢(减少饥饿感,降低食物摄入量)。

02
用法与剂量

给药方式:每周一次皮下注射(腹部、大腿或上臂后侧,轮换注射部位)。


剂量调整

初始剂量:2.5mg(用于适应,不用于控糖);

4周后增至5mg;

如需进一步控糖,每4周以2.5mg增量增加至10mg或15mg(最大维持剂量)。


注意事项

注射前检查药品(透明、无色至微黄色,无颗粒或变色);

错过注射需在4天内(96小时)补注,超过则跳过,下次按原计划使用;

与胰岛素联用时需分别注射(不可混合),间隔至少1cm。

03
副作用/不良反应

Tirzepatide的不良反应多为轻度至中度,主要与胃肠道相关,且多发生在剂量递增期:


最常见(发生率≥5%):恶心、腹泻、食欲减退、呕吐、便秘、消化不良、腹痛;

较少见:头痛、头晕、乏力、注射部位反应(红肿、瘙痒);

严重不良反应(罕见):甲状腺髓样癌(MTC)风险(禁用于MTC个人史或家族史者)、急性胰腺炎(如出现持续腹痛需立即就医)、低血糖(与胰岛素联用时风险增加)。


04
替西帕肽什么人群不能打?

1.绝对禁忌症

对Tirzepatide或其成分(如醋酸、组氨酸等)严重过敏;

甲状腺髓样癌(MTC)个人史或家族史;

多发性内分泌瘤综合征2型(MEN2)。


2.相对禁忌症

胰腺炎病史(需谨慎使用);

严重胃肠道疾病(如胃轻瘫、克罗恩病);

妊娠或哺乳期(未明确安全性,需医生评估);

肾功能不全(需调整剂量或监测肾功能)。


3.药物相互作用

与胰岛素或磺脲类药物联用时,需减少后者剂量(避免低血糖);

影响口服药物吸收(延缓胃排空),需间隔1小时服用。






替西和司美格鲁肽区别





名称

Tirzepatide

(替尔泊肽)

司美格鲁

(Semaglutide)

作用靶点
同时激活GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)与GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体,协同调节血糖、食欲及代谢。
仅激活GLP-1受体,通过抑制食欲、延缓胃排空及促进胰岛素分泌发挥作用。
减重效果
15mg剂量组72周体重降低22.5%(SURMOUNT-1研究);10mg剂量组12周体重降低10.3kg(中国大陆临床数据)13.7%(SUSTAIN-7研究,72周);中国大陆减重版(诺和盈)平均体重降低16.8%(16周)
控糖效果

HbA1c降低1.5%-2.0%

(15mg剂量,中国大陆3期临床数据);

40周HbA1c达标率(<7%)达85%

(SURPASS-2研究)

HbA1c降低1.3%-1.8%

(1.0mg剂量,中国大陆临床数据);

40周HbA1c达标率(<7%)达81%

(SUSTAIN-7研究)

给药频率
每周一次(皮下注射)
每周一次(皮下注射)
中国大陆适应症
1. 2型糖尿病(饮食+运动基础上,二甲双胍/磺脲类控制不佳);
2. 肥胖/超重(BMI≥28或≥24伴合并症)
1. 2型糖尿病(饮食+运动基础上,二甲双胍控制不佳);
2. 肥胖/超重(2024年获批,BMI≥30或≥27伴合并症)

补充说明:

1.作用靶点差异:替尔泊肽作为全球首个GIP/GLP-1双靶点激动剂,通过同时模拟两种肠促胰素的作用,实现“控糖+减重+改善代谢”的协同效应;司美格鲁肽为GLP-1单靶点激动剂,主要通过抑制食欲、延缓胃排空发挥降糖减重作用。

2.减重效果对比:替尔泊肽的减重效果略优于司美格鲁肽(15mg剂量组72周体重降低22.5% vs 司美格鲁肽13.7%),且其减重作用伴随内脏脂肪、肝脏脂肪的显著减少(15mg组内脏脂肪下降1.41升、肝脏脂肪下降8.20%),更适合合并代谢综合征的肥胖患者。

3.控糖效果差异:替尔泊肽的HbA1c降幅更大(15mg剂量降低1.5%-2.0%),且葡萄糖目标范围内时间(TIR)更优(52周TIR达93%),尤其适合血糖控制不佳的2型糖尿病患者。

4.中国大陆适应症:替尔泊肽是目前中国大陆唯一同时获批糖尿病与肥胖适应症的GLP-1类药物,且2025年新增OSA适应症;司美格鲁肽虽于2024年获批肥胖适应症,但仍需注意其减重版(诺和盈)与糖尿病版(诺和泰)的剂量差异(减重版剂量更高,为2.4mg/周)


替尔泊肽凭借“双靶点+强效控糖减重+改善代谢”的优势,更适合合并肥胖、OSA或代谢综合征的2型糖尿病患者;司美格鲁肽则更适合以控糖为主要需求的糖尿病患者,或对单靶点药物耐受性更好的肥胖患者。两者均为处方药,需在医生指导下使用,严格遵循剂量调整与不良反应监测(如胃肠道反应、低血糖风险)。

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